Tesamorelina, el péptido análogo de GHRH: qué es, cómo actúa y qué midieron los estudios
· Novatheris
La tesamorelina es un péptido que suele confundirse con la hormona de crecimiento. No lo es. Es un análogo de la hormona que le da la orden a la hipófisis de liberar hormona de crecimiento, y esa diferencia cambia todo lo que se puede decir de ella.
Este artículo junta lo que dicen los estudios publicados sobre este péptido: su estructura, cómo actúa, qué midieron los ensayos y qué preguntas siguen abiertas.
Qué es la tesamorelina
La tesamorelina es un análogo sintético de la GHRH humana. GHRH quiere decir hormona liberadora de hormona de crecimiento: es la señal que el hipotálamo manda a la hipófisis para que libere GH.
La tesamorelina no reemplaza a la GH. Estimula a la hipófisis para que la libere por pulsos, como lo hace de forma natural. Esa GH, a su vez, hace que el hígado produzca más IGF-1, que es el marcador que casi todos los estudios miden para saber si la molécula está actuando.
Existe como medicamento comercial (Egrifta, de Theratechnologies) para un uso clínico muy específico: reducir el exceso de grasa abdominal en adultos con VIH y lipodistrofia. La ficha técnica de ese medicamento aclara que no está indicada para bajar de peso, porque su efecto sobre el peso corporal es neutro.
La estructura: una GHRH completa con un cambio mínimo
Lo interesante de la tesamorelina, desde la química, es lo poco que cambia.
Lleva la secuencia completa de la GHRH humana, los 44 aminoácidos, terminada en amida. Lo único que se le agrega es un grupo trans-3-hexenoílo pegado a la tirosina del extremo inicial. Su nombre químico lo resume: trans-3-hexenoíl-hGRF(1-44)-NH2.
Ese cambio la hace resistente a la DPP-4, una enzima que corta y desactiva a la GHRH natural muy rápido. Por eso la tesamorelina dura más que la hormona original.
Los datos de identidad para el cuaderno:
- Secuencia: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2, con el grupo hexenoílo en la tirosina inicial.
- Fórmula: C221 H366 N72 O67 S, en base libre. Se presenta como acetato, con unas 7 moléculas de ácido acético.
- Peso molecular: 5135.9 Da.
- CAS: 218949-48-5.
Una vida media de minutos
Este es el dato que más sorprende a quien viene de los péptidos metabólicos de acción semanal.
En voluntarios sanos, la vida media de eliminación de la tesamorelina por vía subcutánea es de 8 minutos. La biodisponibilidad absoluta, o sea la parte que llega a la sangre, es menor al 4 %. Y el área bajo la curva, una medida de cuánto fármaco circula en total, es 34 % mayor en pacientes con VIH que en voluntarios sanos.
En perros, la vida media medida fue de 21 a 45 minutos.
La farmacocinética en personas sanas y con VIH está analizada en González-Sales y colegas, Clin Pharmacokinet 2015. La evaluación preclínica de la molécula, cuando todavía se llamaba TH9507, está en Ferdinandi y colegas, Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007.
Una vida media tan corta no quiere decir que el efecto dure 8 minutos. Lo que dura es la señal sobre la hipófisis y la subida de IGF-1 que viene después.
Qué midieron los estudios del péptido
Casi toda la evidencia en humanos viene de pacientes con VIH y acumulación de grasa abdominal, dentro de ensayos controlados con placebo.
El primer ensayo de fase 3. 412 personas, 86 % hombres, durante 26 semanas. Además de la grasa abdominal, midió el IGF-1: subió 81.0 % con tesamorelina y bajó 5.0 % con placebo. Está en Falutz y colegas, N Engl J Med 2007.
El segundo ensayo de fase 3. 404 personas, 6 meses de fase de eficacia más 6 meses de extensión. Está en Falutz y colegas, J Acquir Immune Defic Syndr 2010.
El análisis combinado. Juntó los dos ensayos: 806 personas, 543 con tesamorelina y 263 con placebo, hasta 52 semanas. El IGF-1 subió en promedio 108 ng/ml, frente a una caída de 7 ng/ml con placebo. El grupo que siguió con tesamorelina mantuvo una reducción de grasa visceral de -17.5 % a las 52 semanas. Está en Falutz y colegas, J Clin Endocrinol Metab 2010.
Un ensayo fuera del VIH. En adultos de 55 a 87 años, sanos y con deterioro cognitivo leve, un ensayo de 20 semanas buscaba medir la cognición. De paso registró una baja de grasa corporal de 7.4 % y una subida de IGF-1 de 117 %. Su pregunta era la cognición, no la grasa ni el envejecimiento. Está en Baker y colegas, Arch Neurol 2012.
Para un resumen corto de la molécula y su desarrollo, está la nota de Grunfeld y colegas en Nat Rev Drug Discov 2011.
Lo que no se sabe
El IGF-1 alto por mucho tiempo. La ficha técnica del medicamento dice que los efectos de una elevación prolongada del IGF-1 son desconocidos. En el uso clínico, el IGF-1 se vigila durante todo el tratamiento.
El efecto no se queda. El estudio de extensión a 52 semanas encontró que, al suspender la tesamorelina, la grasa visceral se volvió a acumular. En el análisis combinado, el grupo que pasó a placebo a las 26 semanas perdió la mejora con rapidez. Es el trabajo de Falutz y colegas, AIDS 2008.
Población sana. No localizamos ningún ensayo publicado que haya probado la tesamorelina para bajar de peso o como antienvejecimiento en personas sanas. El único ensayo controlado en población sin VIH que citamos tenía otro objetivo.
La tesamorelina como péptido de investigación
Para quien trabaja con este péptido, hay dos cosas prácticas.
La primera es la identidad. Con 44 aminoácidos y un grupo agregado en un extremo, el análisis de laboratorio tiene que confirmar el peso molecular correcto, no solo una pureza alta. En Novatheris cada tanda pasa por Janoshik o Freedom Diagnostics, exigimos +99.5 % de pureza y publicamos el informe. El de tesamorelina está en su página de análisis.
La segunda es el almacenamiento. En polvo, o liofilizada (seca), se guarda a -20 °C y ahí es estable. Reconstituida, de 2 a 8 °C y solo por corto plazo.
Para investigación
La tesamorelina que vendemos es un reactivo para investigación, no un medicamento. No damos dosis ni indicaciones de uso.
En la página de tesamorelina tienes la ficha completa con todas las citas, y en análisis de laboratorio el informe del laboratorio. La entrega en Costa Rica es de 2 horas en el GAM y de 24 horas en el resto del país.