MOTS-c, el péptido de la mitocondria, y el SS-31: qué midieron los estudios
· Novatheris
El MOTS-c es un péptido que el propio cuerpo fabrica a partir del ADN de la mitocondria, la parte de la célula que produce energía. Se describió en 2015 y desde entonces es uno de los péptidos más mencionados en investigación sobre metabolismo y envejecimiento. Lo mismo pasa con el SS-31, otro péptido ligado a la mitocondria, pero con una historia muy distinta. Aquí va lo que se publicó de cada uno, con su fuente, y dónde termina la evidencia.
Qué es el MOTS-c, péptido de la mitocondria
El MOTS-c es una cadena de 16 aminoácidos. Su secuencia es MRWQEMGYIFYPRKLR, su fórmula C101 H152 N28 O22 S2 y pesa unos 2174.6 Da.
Lo curioso es de dónde sale. Casi todos los péptidos se fabrican a partir del ADN del núcleo de la célula. El MOTS-c sale de un tramo del ADN de la mitocondria, dentro de un gen llamado ARN ribosómico 12S. Lo describió en 2015 un grupo que lo encontró buscando pequeñas secuencias escondidas en ese ADN (Lee y colaboradores, 2015).
En ese mismo trabajo, en ratones, el blanco principal parecía ser el músculo. El péptido frenaba el ciclo del folato, una ruta que la célula usa para fabricar piezas de ADN, y eso terminaba activando la AMPK, una enzima que funciona como sensor de energía de la célula.
Lo que se vio en ratón
Todo lo que se sabe de administrar MOTS-c viene de ratones. En el trabajo de 2015, en ratones con una dieta alta en grasa, los animales tratados ganaron menos peso y manejaron mejor la glucosa que los no tratados (Lee y colaboradores, 2015).
En 2021 otro trabajo, también en ratón, vio que el ejercicio sube los niveles de MOTS-c y que, en ratones viejos, darlo mejoró su capacidad física en las pruebas que midieron (Reynolds y colaboradores, 2021).
Son hallazgos en ratón, con una vía de administración que no se usa en personas. No hay datos publicados de vida media en ninguna especie.
En personas solo se ha medido, nunca se ha dado
Este es el punto que más se pierde. Todos los estudios publicados en humanos miden el MOTS-c que el cuerpo ya produce. Ninguno lo administra.
Y el efecto medido es más débil de lo que se cuenta. En un ensayo controlado de ejercicio, la humanina, otro péptido de la mitocondria, sí subió de forma clara después de 45 minutos de bicicleta. El MOTS-c solo mostró una tendencia. El ejercicio de fuerza no movió ninguno de los dos, y los niveles en sangre no se relacionaron con el VO2max, una medida de capacidad aeróbica (von Walden y colaboradores, 2021).
Sobre los ensayos clínicos: un programa con una molécula parecida al MOTS-c, llamado CB4211, terminó su fase inicial en 2021 y nunca publicó resultados (NCT03998514). Otro ensayo de fase 2a empezó a reclutar en 2026 y todavía no tiene resultados (NCT07505745). Un programa terminado y nunca publicado no cuenta como evidencia.
La idea de la longevidad es una pregunta
Se repite que el MOTS-c explica por qué algunas personas en Japón viven tanto. Esa idea viene de una variante del ADN de la mitocondria, llamada m.1382A>C, propia de poblaciones del noreste de Asia.
El trabajo que la propuso es corto y lleva un signo de pregunta en el título (Fuku y colaboradores, 2015). Los propios autores dicen que hace falta más investigación. Es una hipótesis, no un hallazgo.
Qué es el SS-31
El SS-31 es un péptido sintético de cuatro piezas: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2. Su fórmula es C32 H49 N9 O5 y pesa unos 639.8 Da. También se le conoce como MTP-131, Bendavia o elamipretida.
A diferencia de casi todos los péptidos, no actúa sobre la superficie de la célula. Se va directo a la membrana interna de la mitocondria y se une a la cardiolipina, una grasa que ahí ayuda a sostener la maquinaria que produce energía (Tung y colaboradores, 2025).
En ratones viejos, el SS-31 mejoró rápido la energía de la mitocondria del músculo (Siegel y colaboradores, 2013). Otro trabajo en ratonas viejas, con varias semanas de tratamiento, vio menos estrés oxidativo y mejor tolerancia al ejercicio (Campbell y colaboradores, 2019).
El SS-31 sí tiene ensayos grandes, y casi ninguno cumplió
Aquí el SS-31 es raro entre los péptidos de investigación: tiene ensayos grandes, aleatorizados y con placebo. El problema es lo que dieron.
- En miopatía mitocondrial, el ensayo MMPOWER-3, con 218 pacientes, no cumplió ninguno de sus objetivos principales (Karaa y colaboradores, 2023).
- En degeneración macular seca, el ensayo ReCLAIM-2, con 176 pacientes, tampoco cumplió sus dos objetivos principales (Ehlers y colaboradores, 2024).
- En síndrome de Barth, la parte con placebo del ensayo TAZPOWER, con 12 pacientes, no cumplió sus objetivos principales (Reid Thompson y colaboradores, 2021). Las mejoras que se reportan salen de la parte abierta, sin placebo, y de una comparación con pacientes históricos (Hornby y colaboradores, 2022).
Lo más parecido a gente sana es un estudio con 39 adultos mayores, escogidos por tener mitocondrias de bajo rendimiento. Con una sola aplicación, la producción de ATP en el músculo mejoró. Pero el efecto ya no estaba a los 7 días, y la resistencia del músculo a la fatiga no mejoró (Roshanravan y colaboradores, 2021).
Lo que falta por saber
Para el cuaderno:
- Con MOTS-c no hay ningún resultado clínico publicado.
- No hay vida media publicada del MOTS-c en ninguna especie.
- El SS-31 no cumplió sus objetivos principales en tres ensayos controlados.
- El SS-31 nunca se probó en personas jóvenes y sanas.
Una revisión de 2026 en medicina deportiva pone al MOTS-c entre los péptidos con muy pocos datos de seguridad en humanos (Mendias y Awan, 2026).
Cómo se guardan
Los dos vienen liofilizados, que quiere decir secos: un polvo al que le quitaron el agua con frío y vacío. Se guardan a -20 °C, cerrados y lejos de luz fuerte. El frasco se deja llegar a temperatura ambiente antes de abrirlo. Ya reconstituido, va de 2 a 8 °C y por poco tiempo.
Dónde encontrarlos
Cada tanda de MOTS-c se manda a un laboratorio externo. El informe publicado hoy es de Freedom Diagnostics, para el frasco de 20 mg, y se ve completo tal cual lo entrega el laboratorio. El estándar que pedimos es +99.5 % de pureza. La entrega es en 2 horas en el GAM y en 24 horas en el resto de Costa Rica.
En la ficha del MOTS-c tienes sus datos químicos, en el análisis de laboratorio del MOTS-c el informe de la tanda, y en la ficha del SS-31 los datos del otro péptido. Solo para investigación.